பைசர் Inc. இன்று லோர்ப்ரேனாவின் 3 கிரவுன் டிரையலில் இருந்து முடிவுகளை அறிவித்தது (லோர்லேட்டினிப், யுரோப்பாவில் பிராண்ட் பெயர் லார்விக்வாவின் கீழ் கிடைக்கிறது) வெர்சஸ் சல்கோரி (கிரைசோடினிப்) முன்பு நடத்தப்படாத அனப்லாஸ்டிக் லிம்போமா கினேஸ் (ALK)-பாசிட்டிவ் அட்வான்ஸ்டு நான்-ஸ்மால் செல் லங் புற்றுநோய் (NSCLC) புதிய இங்கிலாந்து மருத்துவ பத்திரிகையில் அச்சிற்கு முன்னர் ஆன்லைனில் வெளியிடப்பட்டது.

திட்டமிடப்பட்ட இடைக்கால பகுப்பாய்வில், லோர்ப்ரேனா சிகிச்சை புள்ளிவிவரமாக குறிப்பிடத்தக்க மற்றும் மருத்துவ ரீதியாக முன்னேற்றம் அடைந்த சுயாதீன மத்திய விமர்சனம் (பிஐசிஆர்), முதன்மை இறுதிப்பாடு, சால்கோரியுடன் ஒப்பிடுகையில் (எச்ஆர் 0.28: 95% சிஐ, 0.19 முதல் 0.41; பி<0.001), முன்னேற்றம் அல்லது இறப்பு ஆபத்தில் 72% குறைப்புக்கு உட்பட்டது. பகுப்பாய்வு நேரத்தில் முதிர்ச்சியடையாத ஒட்டுமொத்த உயிர்வாழ்வின் (ஓஎஸ்) இரண்டாம் நிலைக்கான விசாரணை தொடர்கிறது.

“கிட்டத்தட்ட ஒரு தசாப்தத்திற்கு, லோர்ப்ரேனா போன்ற புதுமையான மருந்துகளின் வளர்ச்சி மூலம் சிறிய செல் நுழையாத புற்றுநோய் புற்றுநோய் சிகிச்சையை மாற்றுவதற்கு நாங்கள் உறுதியளித்துள்ளோம், ஒரு மூன்றாம் தலைமுறை ஆக்-இன்ஹிபிட்டர் தற்போதைய மருந்துகளுக்கு எதிர்ப்பை உந்துதல் மற்றும் மூளைக் கழிவுகளை சமாளிக்க மிகவும் பொதுவான கட்டிட உற்பத்திகளை தடுக்க உருவாக்கப்பட்டுள்ளார்" என்று கிறிஸ் போஷாஃப், எம்.டி., பிஎச்.டி., தலைமை மேம்பாட்டு அதிகாரி, ஒங்காலஜி, பைசர் குளோபல் தயாரிப்பு மேம்பாடு. “நீண்ட கால முன்னேற்றம் இல்லாத உயிர்தப்பும் தரவு மற்றும் இன்ட்ராக்ரானியல் பதில்கள் கிரவுன் டிரையலில் காணப்படும் லார்ப்ரேனாவின் சாத்தியமான பங்கை ஹைலைட் செய்து முன்பு நடத்தப்படாத ஆக்-பாசிட்டிவ் மேம்பட்ட என்எஸ்சிஎல்சி கொண்ட மக்களுக்கான முடிவுகளை கணிசமாக மேம்படுத்துகிறது மற்றும் இந்த தரவு எஃப்டிஏ-யின் ரியல்-டைம் ஆங்காலஜி விமர்சனத்தின் (ஆர்டிஓஆர்) பைலட் திட்டத்தின் ஒரு பகுதியாக மதிப்பாய்வு செய்யப்படும் என்பதில் மகிழ்ச்சியடைகிறோம்.”

இரண்டாம் இறுதியில், உறுதிசெய்யப்பட்ட புறநிலை பதில் விகிதம் (ORR) லோர்ப்ரேனா உடன் 76% (95% CI, 68 முதல் 83 வரை) மற்றும் சல்கோரியுடன் 58% (95% CI, 49 முதல் 66 வரை) இருந்தது. கூடுதலாக, ஜல்கோரியுடன் ஒப்பிடுகையில் லோர்பிரேனா அதிகரித்த இன்ட்ராக்ரானியல் செயல்பாடு காண்பிக்கப்பட்டது. லோர்ப்ரேனா ஆர்ம், 96% (95% சிஐ, 91 முதல் 98) மக்கள் மத்திய நரம்பு அமைப்பு (சிஎன்எஸ்) முன்னேற்றம் இல்லாதவர்கள் சால்கோரி ஆர்மில் (எச்ஆர் 0.07: 95% சிஐ, 0.03 முதல் 0.17 வரை) 60% (95% சிஐ, 49 முதல் 69 வரை) ஒப்பிடுகையில் 12 மாதங்களில் இருந்தனர். அளவிடக்கூடிய மூளைக் கழிவுகள் (n=30) கொண்ட மக்களில், இன்ட்ராகிரானியல் அல்லது RR 82% (95% CI, 57 முதல் 96, n=14) லோர்ப்ரேனா மற்றும் 23% (95% CI, 5 முதல் 54, n=3) உடன் சால்கோரி; இன்ட்ராக்ரேனியல் முழுமையான பதில் விகிதங்கள் 71% மற்றும் 8% ஆகியவை ஒவ்வொரு கையிலும் பார்க்கப்பட்டன.

“பயோமார்க்கர்-இயக்கப்பட்ட மருந்துகள் நான்-ஸ்மால் செல் லங் புற்றுநோய் உடன் வாழ்பவர்களுக்கான முடிவுகளை மேம்படுத்தியுள்ளன, ஆனால் புதுமையான சிகிச்சைகள் நோய் முன்னேற்றத்தை தாமதப்படுத்த இன்னும் தேவைப்படுகின்றன," என்றார் பென்ஜமின் சாலமன், எம்.டி., மருத்துவ ஆங்காலஜி துறை, பீட்டர் மேக்கல்லம் புற்றுநோய் மையம். “கிரவுன் டிரையலின் முடிவுகள் லோர்பிரேனா ஒரு நடைமுறையை மாற்றும், முதல்-வரிசை விருப்பமாக இருக்கும் திறனைக் கொண்டுள்ளது என்பதை நிரூபிக்கின்றன, மற்றும் இந்த விசாரணையில் பங்கேற்ற பல மக்களுக்கும் அவர்களின் குடும்பங்களுக்கும் நன்றி தெரிவிக்கிறோம்.”

இந்த சோதனையில், லோர்ப்ரேனா உடன் சிகிச்சை பெற்ற 20% நோயாளிகளில் (ஏஇஎஸ்) நடந்த விரோத நிகழ்வுகள் (70%), ஹைபர்ட்ரிக்லிசரிடெமியா (64%), எடிமா (55%), எடை அதிகரித்தல் (38%), பெரிபெரல் நியூரோபதி (34%), காக்னிட்டிவ் எஃபெக்ட்ஸ் (21%), மற்றும் டையரியா (21%) ஆகும். தரம் 3 அல்லது 4 ஏஇஎஸ் லோர்ப்ரேனாவுடன் சிகிச்சை பெற்ற 72% நபர்களில் மற்றும் சால்கோரியில் 56% மக்கள் சிகிச்சை பெற்றனர். மிகவும் பொதுவான தரமான 3 அல்லது 4 ஏஇஎஸ் லார்ப்ரேனாவிற்கு ஹைபர்ட்ரிகிலிசரிடெமியா (20%), அதிகரித்த எடை (17%), ஹைபர்கோலெஸ்டெரோலிமியா (16%), மற்றும் ஹைபர்டென்ஷன் (10%) ஆகும். லோர்பிரேனா உடன் சிகிச்சை பெற்ற 7% நபர்களில் நிரந்தர சிகிச்சை இடைநிறுத்தத்திற்கு வழிவகுக்கும் விரோத நிகழ்வுகள் மற்றும் சால்கோரியில் 9% மக்கள் சிகிச்சை பெற்றனர்.

கிரவுன் ஒரு குளோபல், பேஸ் 3, ரேண்டமைஸ்டு, ஓபன்-லேபிள், பேரலல் 2-ஆர்ம் டிரையல் ஆகும், இதில் 296 நபர்கள் முன்பு நடத்தப்படாத ஆக்-பாசிட்டிவ் அட்வான்ஸ்டு என்எஸ்சிஎல்சி உள்ளவர்கள் லோர்ப்ரெனா மனோதெரப்பி (n=149) அல்லது சால்கோரி மனோதெரப்பி (n=147) பெறுவதற்கு 1:1 தரப்படுத்தப்பட்டனர். பிஐசிஆர் அடிப்படையில் கிரவுன் டிரையலின் முதன்மை முடிவு பிஎஃப்எஸ் ஆகும். இரண்டாம் இறுதி புள்ளிகளில் புலனாய்வாளரின் மதிப்பீட்டின் அடிப்படையில் PFS உள்ளடங்கும், OS, ORR, இன்ட்ராக்ரானியல் புறநிலை பதில், மற்றும் பாதுகாப்பு.

2018-ல், உணவு மற்றும் மருந்து நிர்வாகம் (எஃப்டிஏ) நோயாளிகளின் சிகிச்சைக்காக லோர்ப்ரேனாவை அங்கீகரித்தது, அவர்களின் நோய் கிரைசோடினிப் மீது முன்னேற்றம் அடைந்துள்ளது மற்றும் மெட்டாஸ்டாடிக் நோய்க்காக குறைந்தபட்சம் ஒரு கேள்வி இன்ஹிபிட்டராக உள்ளது; அல்லது மெட்டாஸ்டாட்டிக் நோய்க்கான முதல் ஆக் இன்ஹிபிட்டர் தெரபியாக ஆலெக்டினிப் அல்லது செரிட்டினிப் ஆகியவற்றில் முன்னேற்றம் அடைந்துள்ளது. கட்டி பதில் விகிதம் மற்றும் பதிலின் காலம் ஆகியவற்றின் அடிப்படையில் விரைவான ஒப்புதலின் கீழ் இந்த அடையாளம் அங்கீகரிக்கப்படுகிறது. முழு ஒப்புதலுக்கு மாற்றத்திற்கான உறுதிப்படுத்தல் விசாரணை கிரவுன் ஆகும். கிரவுன் டிரையலின் நேர்மறையான விளைவுகளின் அடிப்படையில், FDA-யின் ரியல் டைம் ஆங்காலஜி மதிப்பாய்வு பைலட் திட்டத்தின் கீழ் தரவு மதிப்பாய்வு செய்யப்படும் மற்றும் முன்னர் நடத்தப்படாத ஆக்-பாசிட்டிவ் மேம்பட்ட NSCLC உள்ளிட்ட அடையாளத்திற்கான ஒப்புதலைப் பெற பிற சுகாதார அதிகாரிகளுடன் பகிரப்படும்.

நுரையீரல் புற்றுநோய் என்பது உலகம் முழுவதும் புற்றுநோய் தொடர்பான இறப்பின் ஒரு காரணமாகும். NSCLC கணக்குகள் சுமார் 80-85% மதிய உணவு புற்றுநோய்கள், என்எஸ்சிஎல்சி வழக்குகளில் சுமார் 3-5% நடக்கும் கேன்சர்களுடன். 2020-இல், ALK-positive NSCLC-யின் ஒரு மதிப்பிடப்பட்ட 13,000 புதிய வழக்குகள் G7-யில் கண்டறியப்படும் என்று எதிர்பார்க்கப்படுகிறது.